CHDI HD Therapeutics Conference에 대한 HDBuzz의 라이브 트윗을 팔로우하거나 HDSA 컨벤션을 시청한 사람들을 위해 우리는 새로운 HD 스테이징 시스템으로 당신의 주의를 끌었을 것입니다. 그리고 당신이 그것을 놓쳤다면, 당신은 운이 좋은 것입니다! 이 새로운 분류 시스템, 사용 방법 및 이점에 대해 자세히 설명하는 간행물이 언론에서 화제가 되고 있습니다. 그들이 무슨 말을 해야 하는지 봅시다.

#질병 진행 추적 – 업데이트 시간

지금까지 헌팅턴병 환자는 주로 임상 증상에 따라 분류되었습니다. 의사는 환자가 걷는 것을 보고, 손을 움직이거나, 다른 단어를 생각하도록 요청합니다. 사고, 움직임, 기분과 관련된 다양한 테스트를 통해 의사는 질병이 진행되는 과정에서 개인이 어느 위치에 있는지 측정할 수 있습니다.

과학자들이 헌팅턴병을 유발하는 유전자를 확인하기 훨씬 이전인 1800년대부터 환자를 진단하고 질병 단계를 임상 증상으로 분류하는 작업이 진행되었습니다! 그러나 이러한 유형의 HD 사용자 분류는 상당히 구식이며 항상 전체 그림을 포착하는 것은 아닙니다.

현재 "전증상", "전구증상" 또는 "발현전" 환자는 모두 단일 범주에 속합니다. 이들은 헌팅턴병에 대한 유전자 양성이지만 질병의 임상 징후가 없거나 적어도 HD를 진단하는 가장 일반적인 방법인 움직임 증상이 없는 개인입니다. 이 범주에는 출생부터 약 40세까지의 개인이 포함될 수 있습니다. 이것은 장기간에 걸친 거대한 환자 풀입니다!

헌팅턴병에 대한 연구가 진행됨에 따라 임상 증상이 나타나기 수십 년 전에 발생하는 매우 미묘한 변화에 대해 많은 것을 배우고 있습니다. 이로 인해 헌팅턴병 규제 과학 컨소시엄(HD-RSC)으로 알려진 연구원 팀이 보다 정교한 점수 시스템을 개발하게 되었습니다.

#새로운 시스템이 개발된 과정

헌팅턴병 통합 병기결정 시스템(HD-ISS)은 뇌 스캔, 임상 테스트 및 일상적인 능력의 정보를 결합하여 HD 환자가 질병에 있는 위치를 결정합니다. 이 새로운 채점 시스템은 출생에서 사망에 이르기까지 모든 연령을 분류하여 개인의 전 생애를 고려합니다.

이 새로운 채점 시스템을 개발하기 위해 HD-RSC 팀은 Enroll-HD, TRACK-HD, IMAGE-HD 및 PREDICT-HD 시험의 데이터를 사용했습니다. 이 시험에 참여하기 위해 시간을 들였거나 희생하고 있는 모든 사람에게 큰 감사를 드립니다. 이 새로운 점수 시스템을 만들 수 있게 해주셔서 감사합니다! 그들은 또한 환자 옹호 그룹을 포함하여 다양한 그룹과 상담했습니다.

#HD-ISS 스테이지

HDSA 컨벤션에서 HD 커뮤니티와의 최근 연설에서 HD-ISS의 책임을 맡고 있는 Dr. Sarah Tabrizi는 새로운 시스템을 암에 사용되는 시스템에 비유했습니다. 암은 종양의 크기와 전이에 따라 병기를 분류합니다. HD-ISS도 유사한 방식으로 환자를 0~3단계의 4단계로 분류하여 장애 없음(출생)에서 중증 장애(말기)까지의 4단계로 분류합니다. 각 단계는 순차적이므로 환자는 이전 단계의 구성 요소를 경험하여 다음 단계로 분류됩니다. 병기 결정 시스템도 점진적이므로 환자는 항상 0단계에서 시작하여 3단계로 진행됩니다.

##0단계: HD 유전자 존재, 다른 변화 없음

유전적으로 HD(40개 이상의 CAG 반복) 진단을 받았지만 헌팅턴병과 관련된 감지 가능한 변화가 없는 개인. 이 단계는 출생 시 시작되어 감지 가능한 변화가 있을 때까지 개인을 추적합니다.

##1단계: HD 유전자 존재, 바이오마커만 변경

헌팅턴병과 함께 발생하는 것으로 알려진 바이오마커에 감지 가능한 변화가 있을 때 개인은 이 단계로 이동합니다. 수천 명의 임상 연구 참가자의 데이터를 기반으로 선택한 바이오마커는 MRI를 사용하여 뇌의 6개 특정 영역의 부피였습니다. 이 영역의 변화는 뇌의 세포가 손실됨에 따라 HD 환자에서 감소하는 것으로 알려져 있습니다.

##2단계: HD 유전자 존재, 바이오마커 변화 및 임상 징후

이 단계는 환자가 헌팅턴병의 임상 징후를 보일 때 시작됩니다. 새로운 척도는 운동 테스트와 사람들에게 숫자와 기호를 짝지어 보도록 요청하는 사고 작업으로 측정된 운동 및 인지 변화에 중점을 둡니다.

##3단계: HD 유전자 존재, 바이오마커 변화, 임상 징후 및 일상 기능 장애

마지막 단계는 환자가 일상적인 작업 수행의 어려움과 같은 기능 저하를 경험할 때 시작됩니다. 또한 3단계는 경증, 중등도 및 중증 기능 저하로 나뉩니다. 경증 3단계는 일상적인 작업을 수행하는 데 오랜 시간이 걸리지만 도움이 필요하지 않은 개인을 포함합니다. 중등도 3단계는 일상적인 작업에 도움이 필요한 사람들을 포함합니다. 중증 3단계는 모든 일상적인 작업에 도움이 필요한 사람들을 포함합니다.

각 질병 단계에 소요되는 시간은 사람마다 다릅니다. 개인이 각 단계를 얼마나 빨리 진행하는지는 가변적이지만 연령과 CAG 반복 길이에 크게 좌우됩니다.

#HD-ISS가 필요한 이유

HD-ISS는 보다 예측 가능한 방식으로 환자를 분류함으로써 임상 연구를 표준화하는 데 도움이 될 것입니다. 이를 통해 임상 시험을 수행하는 임상의는 유사한 질병 경과를 보이거나 치료에 유사하게 반응할 가능성이 있는 연구에 대한 연구 참가자를 보다 신속하게 선택할 수 있습니다. 헌팅턴병의 여러 단계, 특히 출생과 임상 증상의 발병 사이의 분류를 표준화하는 것은 임상 증상이 명백해지기 전에 더 일찍 약물 테스트로 현장을 이동하는 데 필요합니다. 많은 사람들이 HD를 치료하는 가장 효과적인 시간은 사람이 아프기 전이라고 생각하므로 이러한 시험이 설계되기 전에 시스템을 마련하는 것이 중요합니다.

또한, 환자 모집단에 대한 이러한 명확한 묘사는 연구자들이 연구 전반에 걸쳐 데이터를 비교하는 것을 더 쉽게 만들 것입니다. 이는 질병 단계에 대한 느슨한 정의로 인해 과거에 약간 모호했던 것입니다. 여러 연구에서 데이터를 비교하면 연구자가 각 시험에서 가능한 한 많은 정보를 얻을 수 있으므로 최종 목표인 HD 치료에 도달하는 데 걸리는 시간이 줄어듭니다.

#HD-ISS는 연구와 치료에 어떤 영향을 미칠까요?

HD-ISS는 연구에 중점을 두고 있다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 이는 임상 시험의 설계 및 모집을 간소화하는 것을 목표로 합니다. 새로 발표된 이 시스템은 HD를 치료하는 의사가 갑자기 환자를 분류한다는 의미가 아닙니다. 사실, 개인의 현재 증상에 따라 개별화된 치료 계획을 개발할 필요는 없습니다. 그러나 일단 질병 진행을 늦추는 치료법이 제공되면 시스템은 치료 결정을 안내하는 데 도움이 될 수 있습니다.

또 다른 핵심 메시지는 시험 선택을 위한 보다 엄격한 시스템이 테스트 중인 치료법이 HD의 다른 단계에 있는 다른 사람들에게 혜택을 줄 수 없다는 것을 의미하지 않는다는 것입니다. 이것은 무엇보다도 시험을 더 원활하게 하고 데이터를 더 쉽게 해석할 수 있는 방법이며, 이는 약물 파이프라인을 비약적으로 가속화할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.

새로운 HD-ISS 채점 시스템의 구현은 Huntington의 커뮤니티에서 간단해야 합니다. 실제로 PTC-518에 대한 PTC Therapeutics 시험은 HD-ISS를 사용하는 첫 번째 사례가 될 것입니다. CAG 반복 길이, 뇌 영상 및 기능적 능력 점수와 같이 이 병기 결정 시스템에 대해 수집된 대부분의 측정값은 헌팅턴병 연구의 표준입니다. 헌팅턴병의 다양한 단계가 분류되는 방식을 표준화하는 것은 HD 치료를 진행함에 따라 시험 선택 및 데이터 해석을 조직화하는 데 도움이 될 임상적 발전입니다.